Trombofiilia - V faktori geeni Leideni mutatsioon ja protrombiini geeni mutatsioon

Trombofiilia – V faktori geeni Leideni mutatsioon (B-FVL) ja

Trombofiilia – protrombiini geeni c.20210G>A mutatsioon (B-PT c.20210G>A)

Põhja-Eesti regionaalhaigla laboratooriumi molekulaardiagnostika labor

Telefon: 617 1768

Üldiseloomustus

Faktor V geeni Leideni mutatsioon on kõige sagedasem pärilikku tromboosi põhjustav mutatsioon Põhja-Eurooplaste seas. Normaalse funktsiooniga Faktor V geeniprodukt hoiab vere hüübimisel väiksemaid verehüübeid koos ning liiga suurte hüüvete teke on kontrollitud Faktor V inaktiveerimisega.

Leideni mutatsiooni esinemisel on faktor V geeni positsioonis 1691 guaniini (G) nukleotiid asendatud adeniiniga (A), mistõttu valgu positsioonis 506 on aminohape arginiin (Arg) asendatud glutamiiniga (Gln). Tekkinud mutatsiooni tagajärjel ei toimu normaalset Faktor V inaktivatsiooni ning venoosse tromboosi relatiivne risk heterosügootidel (mutatsioon ühes alleelis) suureneb kuni 8 korda ja homosügootidel (mutatsioon on kahes alleelis) kuni 91 korda. V faktori geeni Leideni mutatsiooni ühes alleelis esineb Euroopas sagedusega kuni 3-15% ja kahes alleelis sagedusega ca 1:5000.

Protrombiini geeni mutatsiooni 20210G>A korral on positsioonis 20210 guaniini (G) nukleotiid asendunud adeniiniga (A). Normaalse funktsiooniga protrombiin on vajalik vere hüübimisel fibriini tekkimiseks. Mutatsiooni 20210G>A puhul toodetakse protrombiini rohkem kui vaja ning suureneb risk trombide tekkeks. Heterosügootidel suurendab antud mutatsioon venoosse tromboosi relatiivset riski kuni 3 korda. Homosügootidel võib suureneda ka arteriaalse trombi tekke risk.

Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel suurendab nii Faktor V Leideni kui protrombiin 20210G>A mutatsiooni esinemine venoosse tromboosi relatiivset riski.

Näidustused

Trombofiilia põhjuse väljaselgitamine (ebaselge tromboosijuhtum, eriti <50 a vanustel indiviididel, korduvad süvaveeni tromboosi või venoosse trombemboolia juhud, tromboosijuhtum raseduse ajal, ebatavalistes kohtades või tromboos perekonnaanamneesis).

Mutatsiooni kandluse määramine, korduva või päriliku venoosse tromboosi põhjuse või korduva raseduse katkemise põhjuse väljaselgitamine.

Referentsväärtus

Negatiivne

Kliiniline tõlgendus

V faktori geeni Leideni mutatsioon ja protrombiini geeni c.20210G>A mutatsioon: määratakse mutatsiooni olemasolu või puudumist ehk üks V faktori või protrombiini geeni kolmest võimalikust genotüübist:

• Wt/Wt (homosügoot, mutatsiooni ei ole), vastus negatiivne.

• Wt/Mut (heterosügoot, mutatsioon on ühes alleelis), vastus positiivne.

• Mut/Mut (mutantne homosügoot, mutatsioon on mõlemas alleelis), vastus positiivne.

• Korduva tromboosiga patsientidel tuleks negatiivse faktor V Leideni ja protrombiin geenimutatsiooni vastuse korral teha lisauuringuid: proteiin C ja S, antitrombiin III defitsiidi, antifosfolipiidsündroomi ja hüperhomotsüsteineemia suhtes.

Kasutatud kirjandus

1. Factor V Leiden Kit, Roche, Doc Rev. 8.0

2. Factor II (Prothrombin) G20210A Kit, Roche, Doc Rev. 8.0

3. Brutis CA, Ashwood ER, Bruns DE. Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 5th ed. St Louis: Elsevier; 2012.

Koostanud: Silvia Jänes, laborispetsialist

18.05.2017