Otsesed suukaudsed antikoagulandid plasmas

Otsesed suukaudsed antikoagulandid (DOAC) plasmas

Apiksabaan plasmas (P-APBN)    

Dabigatraan plasmas (P-DBTN)    

Edoksabaan plasmas (P-EDBN)

Rivaroksabaan plasmas (P-RXN)

 

Põhja-Eesti regionaalhaigla laboratooriumi hematoloogia labor

Telefon 617 1394

 

Üldiseloomustus

Otseste suukaudsete antikoagulantide (DOAC – direct oral anticoagulant) sagedasemateks kliinilisteks näidustusteks on insuldi profülaktika mittevalvulaarse kodade virvendusarütmia korral ning süvaveenitromboosi/kopsuarteri trombemboolia ennetus ja ravi. Eestis on kasutusel dabigatraan, mis on otsene trombiini inhibiitor, ning rivaroksabaan, apiksabaan ja edoksabaan mis on otsesed aktiveeritud X faktori inhibiitorid.  

 

Näidustused

Rutiinne laboratoorne monitooring pole näidustatud.

Toime hindamine võib osutuda vajalikuks erandjuhtudel:

  • ravimi kuhjumise hindamiseks ägeda neeru- või maksapuudulikkuse või üledoosi korral;
  • antikoagulantse aktiivsuse hindamiseks veritsuse või tromboosiga patsientidel;
  • erakorralise kirurgilise sekkumise või interventsiooni planeerimiseks;
  • ravimi kontsentratsiooni hindamiseks spetsiifiliste patsiendipoolsete ravimi toimet mõjutavate põhjuste korral (näiteks ülekaal (kaal >100 kg), alakaal (kaal <50 kg), gastrointestinaalne imendumishäire);
  • trombolüüsi teostamise ohutuse hindamiseks ägeda isheemilise insuldi korral;
  • ravi jälgimiseks ja korrigeerimiseks DOACi toimet blokeeriva spetsiifilise agensiga;
  • ravimi kontsentratsiooni olemasolu määramiseks patsientidel, kellel on mitmeid DOACite farmakokineetikat segavaid faktoreid.

 

Kliiniline tõlgendus

Erakorralistes situatsioonides:

  • Rivaroksabaani, Edoksabaani, Apiksabaani ja Dabigatraani kontsentratsioon <30 μg/L välistab ekspertarvamuse kohaselt kliiniliselt olulise ravimi kontsentratsiooni plasmas [3]
  • Teadvuseta patsient:
    • P-LMWH (anti-Xa) <0.1 kU/L välistab rivaroksabaani, edoksabaani ja apiksabaani olemasolu plasmas
    • normis P-TT (< 21 sek) välistab dabigatraani olemasolu plasmas

INR, PT ja APTT pole usaldusväärsed DOAC’ite kontsentratsiooni hindamiseks.

NB! Ravimi tipp- või baaskontsentratsiooni hindamiseks on oluline teada täpset viimase ravimi annuse võtmise aega ja doosi: kirjutada kuupäev, kellaaeg ja ravimi doos LISi tellimuse kinnitamise juurde.

 

Tabel 1. DOACite tipp- ja baaskontsentratsioonide määramise aeg.

Ravim

Analüüs

Tippkontsentratsiooni määramise aeg

Baaskontsentratsiooni määramise aeg

Dabigatraan

P-DBTN (anti-IIa)

1,5-3 tundi pärast ravimi manustamist

Enne järgmise doosi manustamist

Rivaroksabaan

P-RXN (anti-Xa)

2-3 tundi pärast ravimi manustamist

Enne järgmise doosi manustamist

Apiksabaan

P-APBN (anti-Xa)

3-4 tundi pärast ravimi manustamist

Enne järgmise doosi manustamist

Edoksabaan

P-EDBN (anti-Xa)

1-2 tundi pärast ravimi manustamist

Enne järgmise doosi manustamist

              

Dabigatraanil, rivaroksabaanil, edoksabaanil ja apiksabaanil puuduvad kindlad terapeutilised vahemikud. 2018. aastal on konsensusdokumendi [4] alusel pakutud kokkuleppelised väärtused DOACite tipp- ja baaskontsentratsioonidele (vt. Tabel 2).

 

Tabel 2. ICSH  komitee eeldatavad väärtused DOACite tipp- ja baaskontsentratsioonidele [4].

 

Dabigatraan

keskmine (25.-75. protsentiil)

Rivaroksabaan keskmine (5.-95. protsentiil)

Apiksabaan

mediaan (5.-95. protsentiil)

 

Edoksabaan

mediaan (5.-95. protsentiil)

 

Näidustus

Insuldi ennetus FA korral

VTE ravi

Insuldi ennetus FA korral

VTE ravi

Insuldi ennetus FA korral

VTE ravi

Insuldi ennetus FA korral

VTE ravi

Doos

150 mg

 x 2

150 mg

x 2

20 mg

 x 1

20 mg

x 1

5 mg

 x 2

5 mg

 x 2

60 mg

X 1

60 mg

X 1

Tipp-

konsentratsioon (μg/L)*

175

(117-275)

175

(117-275)

249

(184-343)

270

(189-419)

171

(91-321)

132

(59-302)

170

(125-245)

234

(149-317)

Baas-

kontsentratsioon (μg/L)*

91

(61-143)

60

(39-95)

44

(12-137)

26

(6-87)

103

(41-230)

63

(22-177)

36

(19-62)

19

(10-39)

*μg/L on võrdne mg/mL

 

Vajalik info

Märkida LISi tellimuse juurde või välistellimuse saatekirjale:

  • viimase ravimi annuse võtmise kuupäev ja kellaaeg
  • ravimi täpne doos ja annustamise sagedus

Proovi-/uuringumaterjal ja proovianum

Veeniveri/plasma

9NC-katsuti (helesinine kork)

Proovivõtuaeg

Vastavalt tipp- või baaskontsentratsiooni määramise vajadusele (vaata Tabel 1)

Plaanilisel haigel on veri soovitatav võtta enne järgmise doosi manustamist [4]

Uuringu materjali säilivusaeg,  -temperatuur jm transpordi tingimused

Veri tsentrifuugida 4 h jooksul

20±5°C   8 h (P-DBTN)

20±5°C   8 h (P-RXN, P-APBN, P-EDBN)

-20°C      1 kuu

Teostamise sagedus

24 /7

Mõõtemeetod

kolorimeetriline, kromogeense substraadiga

HK kood

66309

 

 

Kasutatud kirjandus.

  1. Kottke-Marchant K, Laboratory Hematology Practice, 2012. Anticoagulant,Antiplatelet, Thrombolytic drugs lk 535-542.
  2. Donat R.S.; Wolfgang K. Novel Oral Anticoagulants: New Challenges for Anesthesiologists in Bleeding Patients. Anesthesiology 1 2012;116:9-11.
  3. Douxfils J, Ageno W, Samama C-M, Lessire S, ten Cate H, Verhamme P, Dogne’ J-M, Mullier F. Laboratory testing inpatients treated with direct oral anticoagulants: a practical guide for clinicians. J Thromb Haemost 2018;16:209–19.
  4. Gosselin RC, Adcock DM, Bates SM et al. International Council for Standardization in Haematology (ICSH) Recommendations for Laboratory Measurement of Direct Oral Anticoagulants. Thomb Haemost 2018;118:437-450.

 

Marika Pikta, kliinilise keemia ja hematoloogia labori vanemarst,

Lenna Örd, sisehaiguste arst

13.07.2020

Laboriuuringute valdkond